复方地芬诺酯片说明书

拼音名：Fufang Difennuozhi Pian

英文名：Compound Diphenoxylae Tablets

书页号：2000年版二部－507

本品每片中含盐酸地芬诺酯(C30H32N2O2.HCl)应为2.37～2.63mg；含硫酸阿托品〔

(C17H23NO3)2.H2SO4.H2O 〕应为20.0～30.0μg 。

【处方】

盐酸地芬诺酯 2.5g 硫酸阿托品 0.025g 辅料 适量 制 成 1000片

【性状】 本品为白色片。

【鉴别】 ”酒40片，研细，置250ml 分液漏斗中，加水100ml 与稀盐酸1ml ，用氯仿－异丙醇(9:1) 提取5 次，每次25ml，提取液经垂熔玻璃漏斗滤过，合并提取液，用水振摇洗涤2 次，每次25ml，弃去水洗液，氯仿液置水浴上蒸干，残渣中加入用盐酸饱和的乙醚10ml，置水浴上小心蒸干，再加用盐酸饱和的乙醚10ml，置水浴上小心蒸干，加正己烷少量，搅拌，俟固体物沉下，弃去上清液,置水浴上蒸干，再在105 ℃干燥1 小时，照盐酸地芬诺酯项下的鉴别(1)、(2)项试验，显相同的结果。

【检查】 含量均匀度 ”酒10片，每1 片分置25ml干燥具塞试管中，用玻棒小心研细，各精密加入甲醇10ml，密塞，强烈振摇，移置10ml具塞离心管中，离心，取上清液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在258nm 的波长处分别测定吸收度。每片的吸收度与10片的平均吸收度相比较，差异大于±15％的不得多于1 片，并不得超过±20％。其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。

【含量测定】 盐酸地芬诺酯 ”酒140 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸地芬诺酯0.15g ），置250ml 分液漏斗中，加水100ml 与稀盐酸1ml ，用氯仿－异丙醇(9:1) 振摇提取5 次，每次25ml，振摇2 分钟，提取液经垂熔玻璃漏斗滤过，合并提取液，用水振摇洗涤2 次，每次25ml，弃去水洗液，置水浴上蒸去氯仿至剩约5ml ，加醋酸汞试液5ml 、冰醋酸20ml与结晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于48.91mg 的C30H32N2O2.HCl。硫酸阿托品 对照品溶液的制备 精密称取在120 ℃干燥至恒重的硫酸阿托品对照品25mg，置25ml量瓶中，加邻苯二甲酸盐缓冲液(pH5.6) 使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml 置50ml量瓶中，加上述缓冲液稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备 ”酒100 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸阿托品1.0mg ），置干燥的50ml具塞锥形瓶中，精密加上述缓冲液25ml，密塞，强烈振摇3 分钟，放置后，倾取上层清液，经干燥滤纸滤过，取续滤液，再经 0.3μm 滤膜滤过，收集续滤液，即得。

测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各2ml ，分别置分液漏斗中，精密加入溴甲酚绿溶液〔取溴甲酚绿80mg与邻苯二甲酸氢钾2g，加氢氧化钠滴定液(0.2mol/L)12ml，搅拌使溶解，再加水稀释至200ml ，混匀，即得〕2ml 和氯仿10ml，强烈振摇2 分钟，放置30分钟后，分取氯仿液，置于放有无水硫酸钠1g的干燥具塞试管中，振摇，放置，俟无水硫酸钠沉下，倾取氯仿液，以上述的缓冲液2ml 同法操作，所得的氯仿液为空白，照分光光度法（附录Ⅳ B），在420nm 的波长处分别测定吸收度，计算，并将结果与1.027 相乘，即得供试量中含有(C17H23NO3)2.H2SO4.H2O的重量。
【药理毒理】地芬诺酯是哌替啶的衍生物，代替阿片制剂。对肠道作用类似吗啡，直接作用于肠平滑肌，通过抑制肠粘膜感受器，消除局部粘膜的蠕动反射而减弱蠕动，同时可增加肠的节段性收缩，从而延长肠内容物与肠粘膜的接触，促进肠内水分的回吸收。配以抗胆碱药阿托品，协同加强对肠管蠕动的抑制作用。
【药代动力学】口服吸收迅速，2小时达血浓高峰。在人体内主要代谢物为地芬诺辛（diphenoxylicacid），其止泻作用比母体强5倍。T1/2为2.5小时，地芬诺辛为12～24小时。
【适应症】用于急慢性功能性腹泻及慢性肠炎。
【用法和用量】口服。成人：每次l～2片，每日2～3次，首剂加倍，饭后服。至腹泻控制时，应即减少剂量。小儿：8～12岁，每次l片，每日4次；6～8岁，每次l片，每日3次；2～5岁，每次l片，每日2次。
【不良反应】不良反应少见，服药后偶见口干、恶心、呕吐、头痛、嗜睡、抑郁、烦躁、失眠、皮疹、腹胀及肠梗阻等，减量或停药后消失。
【禁忌】①严重溃疡性结肠炎病人有发生中毒性巨结肠可能，应禁用；②肝硬化、黄疸患者因可诱发肝性脑病，应慎用。
【注意事项】①本品长期应用时可产生依赖性，但显然较阿片为弱，肝病患者及正在服用成瘾性药物患者宜慎用；②只宜用常量短期治疗，以免产生依赖性；③腹泻早期和腹胀者应慎用；④由痢疾杆菌、沙门氏菌和某些大肠杆菌引起的急性腹泻，细菌常侵入肠壁粘膜，本品降低肠运动，推迟病原体的排除，反而延长病程，故本品不能用作细菌性腹泻的基本治疗药物。
【孕妇及哺乳期妇女用药】有致畸作用，孕妇禁用；哺乳期妇女亦应慎用。
【儿童用药】新生儿和幼儿可引起呼吸抑制，故2岁以下小儿禁用。
【老年患者用药】
【药物相互作用】 ①地芬诺酯本身具有中枢神经系统抑制作用，因其可加强中枢抑制药的作用，故不宜与巴比妥类、阿片类、水合氯醛、乙醇、格鲁米特或其他中枢抑制药合用；②与单胺氧化酶抑制剂合用可能有发生高血压危象的潜在危险；③与呋喃妥因合用，可使后者的吸收加倍。
【药物过量】 过量可产生呼吸抑制和昏迷，可洗胃并予纳络酮解救。
【类别】 止泻药。