《自然-免疫学》刊登了一则关于“肠-肺轴”的研究：肺和肠道微生物菌群在呼吸道健康和疾病中的作用，来自世界各地的实验室已经推翻了"肺部无菌“的陈旧观点。大量研究表明，健康状态下的肺部，存在着一种微生物”迁入迁出“的稳态平衡。

2018年，Science杂志以《肺炎起源于肠道》为标题，刊登了一则Mjomberg等人发表的一项重要的，肠道免疫细胞迁移到肺部、参与肺部免疫反应的研究，首次证实ILC2S会从肠道转移到肺部参与肺部炎症。

【重点】”操纵“微生物菌群以对抗呼吸系统疾病

在动物模型中，共生微生物益生菌与呼吸道炎症如肺炎，过敏性哮喘等疾病有着重要的关系。在这些情况下，微生物益生菌可能通过帮助建立健康的稳态免疫平衡来激发其有益效果。

在益生菌干预肺部炎症和过敏性哮喘方面，主要机制包括：益生菌给药可增加抗体产生、增强自然杀伤细胞活性和IFN-Y、IL-10增加。能够诱导Treg细胞。在《中国哮喘儿童全景报告》中就提到，提高益生菌的比例，可作为过敏性哮喘的辅助干预策略。然而，在人类中的益生菌干预却往往不能得到令人兴奋的结果，这是因为，菌株在不同的环境中的功能与生存能力具有差异，并不是所有的益生菌都能都干预免疫细胞IL-10等免疫因子的调节。

近年来，由台湾成功大学过敏与临床免疫研究中心王志尧教授研制的康敏元抗过敏益生菌经空军军医大学西京医院儿科对口服 6 种益生菌的混合制剂对哮喘小鼠气道炎症的影响及其机制 的临床研究成果：

【目的】 观察口服 6 种混合益生菌对哮喘小鼠气道炎症的影响，探讨其对哮喘的治疗作用及机制。

【方法】 60 只 6 － 8 周雄性 BALB/c 小鼠随机分为正常对照组( control) ，哮喘模型组( OVA) 和治疗组( OVA + LK) ，每组 20 只。OVA 组和 OVA + LK 组通过卵清蛋白( OVA) 致敏( 致敏开始为第 0 天) 及激发建立哮喘小鼠模型，对照组采用生理盐水代替 OVA。治疗组小鼠 在第 0 － 46 天通过灌胃的方式给予 6 种混合益生菌( 康敏元益生菌配方） 溶液，每只 107 CFU/ d。第 47 天取小鼠肺组织进行 HE 染色，观察小鼠肺组织病理学变化; 收集支气管肺泡灌洗 液( BALF) 并进行白细胞分类计数; ELISA 法检测 BALF 中细胞因子 IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 水平; 流式细胞术检测小鼠肺引流 淋巴结调节性 T 细胞( Tregs) 变化。

【结果】 哮喘小鼠与对照小鼠比较，肺组织 HE 染色结果显示炎症细胞浸润明显，BALF 中嗜酸粒细胞( P ＜ 0. 001) 、中性粒细胞( P ＜ 0. 000 1) 和淋巴细胞( P ＜ 0. 05) 明显增多; BALF 中 IL-4、IL-5、IL-13 水平明显升高 ( P ＜ 0. 05) ，IL-10 水平明显降低( P ＜ 0. 05) ; 肺引流淋巴结中 Tregs 比例明显下降。治疗组小鼠相比于哮喘组小鼠，气道炎症 反应明显减轻; BALF 中嗜酸粒细胞( P ＜ 0. 001) 、中性粒细胞( P ＜ 0. 000 1) 和淋巴细胞( P ＜ 0. 05) 明显减少，而且 IL-4( P ＜ 0. 01) 、IL-5( P ＜ 0. 05) 、IL-13( P ＜ 0. 05) 水平明显降低。此外，混合益生菌治疗增加了小鼠肺引流淋巴结中 Tregs 在 CD4 + T 细 胞中的比例，并促进抑制性细胞因子 IL-10 的表达( P ＜ 0. 01) 。

【 结论】 混合益生菌通过诱导 Tregs 及细胞因子 IL-10 的产生 抑制哮喘小鼠的气道炎症，对哮喘具有一定的治疗作用。

因为过敏性咳嗽或是过敏性哮喘的发生部位是肺部，所以，让人们在早期无法与免疫联系起来，过敏性咳嗽和过敏性哮喘是免疫问题。而不为人知的“肺-肠轴”学说，更是不被大家所了解，我们在治疗儿童过敏性咳嗽和过敏性哮喘时，单纯使用抗过敏药如顺尔宁或是布地奈德激素雾化，这些方法并没有参与过敏的免疫调节，要想在儿童过敏性咳嗽和过敏性哮喘的治疗方案更全面，就不得不去考虑新的层面：那就是“肺-肠循环”可以参与肺部炎症的免疫调节。而“肺-肠轴”主要指的就是肠道微生物菌群生态和肺部疾病如过敏性哮喘，慢阻肺之间的关系。

支气管哮喘是一种以 Th2 型免疫反应为主的多 种细胞及细胞组分参与的慢性呼吸系统疾病，严重 威胁人类健康，消耗大量医疗卫生资源。

全球 约有 3 亿哮喘患者，并且患病率仍在上升。在不同年龄人群中，儿童哮喘患病率上升明显。

然而，目前哮喘的发病机制尚未完全阐明。调节性 T 细胞 ( Tregs) 是独立的 CD4 + T 细胞亚群，Tregs 通过与效 应 T 细胞相互作用和/或分泌抑制性细胞因子如 TGF-β、IL-10 等发挥抗炎作用及免疫负调控的作用。因此，Tregs 在维持免疫耐受和抑制过敏性炎 症反应过程中发挥了至关重要的作用。Tregs 数量 减少或功能异常可能成为哮喘的发病机制之一。

台湾成功 大学过敏与临床免疫研究中心王志尧教授研究利用康敏元抗过敏益生菌益生菌治疗能够抑制哮喘小鼠的 Th2 型免疫反应，对哮喘具有较好的治疗作用。寻找哮喘治疗新途径新靶点对于哮 喘的防治具有重大意义。

按菌株来源和作用方式，益生菌可分为原籍菌、 共生菌和真菌。原籍菌来源于人体肠道菌群，如 双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌等，可通过直接补充原 籍菌调节肠道菌群、改善肠道屏障功能、维持免疫系 统稳态，预防和治疗过敏性炎症疾病。近年来，临床 和实验室研究表明益生菌可以调节肠道菌群，抑制 包括 哮 喘 在 内 的 多 种 过 敏 性 疾 病 的 发 生 和 发 展。

研究表明，哮喘的免疫学发病机制主要为 Th1 /Th2 比例失衡，在树突状细胞、支气管上皮细胞 及其分泌的细胞因子如胸腺基质淋巴细胞生成素 ( TSLP) 等的作用下，初始 T 细胞( Th0) 向 Th2 型细 胞分化增加，导致 Th2 细胞数量增多和功能亢进，分 泌大量 Th2 型细胞因子如 IL-4，IL-5，IL-13，促进嗜 酸性粒细胞、中性粒细胞等炎症细胞聚集和浸润，造 成嗜酸性粒细胞为主的炎症反应，同时 Th2 型细胞 在淋巴结中与 B 细胞相互作用，诱导 B 细胞转化为 浆细胞，分泌大量 IgE 抗体，引发变态反应［5］。本实 验 HE 染色结果显示，5 种乳酸杆菌和一种双歧杆 菌的混合益生菌【康敏元益生菌加强型】可以减轻哮喘引起的肺部炎症细胞 浸润，减轻哮喘引起的气道慢性炎症; 混合益生菌制 剂治疗后，BALF 中嗜酸粒细胞( P ＜ 0. 001) 、中性粒 细胞( P ＜ 0. 000 1) 和淋巴细胞( P ＜ 0. 05) 明显减 少，进一步说明益生菌治疗能够抑制哮喘小鼠的气 道炎症，减少嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞 等炎性细胞浸润。治疗组相比于哮喘模型组 BALF IL-4( P ＜ 0. 01) 、IL-5( P ＜ 0. 05) 、IL-13( P ＜ 0. 05) 水 平明显降低，说明康敏元抗过敏益生菌配方治疗能够抑制哮喘小鼠的 Th2 型免疫反应，对哮喘具有较好的治疗作用。